Два блестящих физика, Леонард и Шелдон, считают себя «великими умами» (суммарный IQ — 360[6]). Но их гениальность ничуть не помогает им общаться с людьми, особенно с женщинами. Всё начинает меняться, когда напротив них поселяется симпатичная девушка Пенни. Леонард начинает интересоваться ею, однако Шелдон понимает, что мечтам его друга не суждено сбыться («Вы с ней два разных биологических вида»).

У главных героев есть необычные друзья: Говард Воловиц, помешанный на женщинах похотливый инженер, и Раджеш Кутраппали, нерешительный астрофизик, который не может ни слова сказать девушкам, если не выпьет хотя бы немного алкоголя.
К слову, актёр сыгравший Шелдона Купера трижды признавался лучшим актёром сериалов в США.